खण्ड २९, अंक ४ • डिसेम्बर २०२५।
2025 आन्दोलन विकार वर्षको समीक्षा लेख
लामो-पढ्ने अनुक्रम र अप्टिकल जीनोम म्यापिङ प्रविधिहरू प्रयोग गरेर न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको अन्वेषण
हामी "२०२५ को वर्षको समीक्षा लेख" बाट सम्मानित हुन पाउँदा खुसी छौं आन्दोलन विकार जर्नल। पेश गरेपछि आन्दोलन विकार लामो-पढ्ने अनुक्रम (LRS) द्वारा समाधान गरिएको PRKN-सम्बद्ध पार्किन्सन रोग (PD) सँग मिल्दो फेनोटाइप भएका दुई भाइबहिनीहरूको वर्णन गर्ने लेख, सम्पादक-इन-चीफले हामीलाई गैर-आनुवंशिक दर्शकहरूको लागि उदीयमान प्रविधिहरूमा केन्द्रित समीक्षा लेख्न आमन्त्रित गर्नुभयो।
हामीले यो समीक्षा दुई कारणले सही समयमा आएको विश्वास गर्यौं। पहिलो, न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको सन्दर्भमा धेरै मानिसहरूले LRS प्रयोग गरिरहेका थिए, र साहित्यबाट बढ्दो प्रमाणले सम्पूर्ण एक्सोम वा सम्पूर्ण जीनोम छोटो-पठन अनुक्रमण द्वारा व्याख्या नगरिएका केसहरू समाधान गर्ने यसको क्षमता प्रमाणित गर्यो। दोस्रो, सबैभन्दा भर्खरको समीक्षा २०२१ मा सु एट अल द्वारा न्यूरोलोजीमा प्रकाशित गरिएको थियो, त्यसैले अद्यावधिक आवश्यक देखिन्थ्यो। हामी लेखन स्वीकार गर्न पाउँदा खुसी थियौं, र LRS र अप्टिकल जीनोम म्यापिङ (OGM) दुवैको हालसालैका उपलब्धिहरूको व्यापक परिप्रेक्ष्य, साथै भविष्यका लागि तिनीहरूको सीमितता, चुनौती र अवसरहरूको व्यापक परिप्रेक्ष्य प्रदान गर्ने उद्देश्य राख्यौं।
मानव विशेषताहरूलाई प्रभाव पार्ने तीन मुख्य प्रकारका आनुवंशिक भिन्नताहरू छन्: साना भिन्नताहरू (५० भन्दा कम आधार जोडीहरू सहितका भिन्नताहरू, जसलाई एकल न्यूक्लियोटाइड भिन्नताहरू र सम्मिलन/मेटाउने पनि भनिन्छ), छोटो ट्यान्डम दोहोरिनेहरू (दोहोरिने विस्तार REs पनि भनिन्छ), र संरचनात्मक भिन्नताहरू (SVs, मेटाउनेहरू, सम्मिलनहरू, डुप्लिकेशनहरू, इन्भर्सनहरू, ट्रान्सलोकेशनहरू)। धेरै सम्भावित मोनोजेनिक विकारहरूमा अझै पनि सही आणविक निदानको अभाव छ, मुख्यतया किनभने परम्परागत अनुक्रमण विधिहरू SVs र REs पत्ता लगाउन प्रभावकारी छैनन्, जुन दुवै धेरै न्यूरोजेनेटिक रोगहरूमा कारणात्मक छन्। त्यसकारण, धेरै पहलहरूले न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको आनुवंशिक आधार बुझ्न LRS र/वा OGM प्रयोग गर्ने लक्ष्य राख्छन्। हामीले पाठकलाई LRS र OGM को उपलब्धिहरूको बुझाइ प्रदान गर्न समीक्षामा धेरै व्यापक उदाहरणहरू प्रदान गरेका छौं। हामी कसरी LRS ले हामीलाई ज्ञात न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोग (जस्तै PRKN, SPG4) मा छोटो-पढ्ने अनुक्रम द्वारा नबोलाइएका भेरियन्टहरू अनावरण गर्न र नयाँ कारणात्मक जीनहरू (जस्तै न्यूरोनल इन्ट्रान्यूक्लियर समावेशन रोग र NOTCH2NLC 5'UTR विस्तार, स्पिनोसेरेबेलर एटेक्सिया प्रकार 4 र ZFHX3) पत्ता लगाउन अनुमति दियो भनेर छलफल गर्छौं। हामी पुनरावृत्तिको आकार र आकृतिलाई चित्रण गर्न LRS को क्षमतालाई पनि चित्रण गर्छौं, जसले सुरुवातको उमेर, प्रवेश, उत्तराधिकार, र क्लिनिकल फेनोटाइपहरू (CANVAS र RFC1, FXTAS र FMR1, SCA27B र FGF14) लाई प्रभाव पार्छ। हामी LRS प्रयोग गरेर भेरियन्टहरू चरणबद्ध गर्ने र तिनीहरूको स्यूडोजीन (GBA1, SORD2) बाट जीनहरूमा भेरियन्टहरू छुट्याउने सम्भावनाको वर्णन गर्छौं, साथै नयाँ ट्रान्सक्रिप्टहरू पहिचान गर्ने सम्भावनाको पनि वर्णन गर्छौं। हामी SVs र REs को पहिचानमा अप्टिकल जीनोम म्यापिङको फाइदा र बेफाइदालाई पनि जोड दिन्छौं। यद्यपि यी प्रविधिहरू प्रायः अनुसन्धान सेटिङमा प्रयोग गरिन्छ, हामी भविष्यमा क्लिनिकल प्रयोगशालाहरूमा व्यापक कार्यान्वयनको अपेक्षा गर्छौं। हामीलाई आशा छ कि यो समीक्षा पेशेवरहरूलाई तिनीहरूको उपयोगिता र सीमितताहरू बुझ्न र तिनीहरूलाई निदान वा अनुसन्धानको सन्दर्भमा बुद्धिमानीपूर्वक प्रयोग गर्न उपयोगी हुनेछ!
यस लेखको बारेमा पोडकास्ट अन्तर्वार्ता सुन्नुहोस्:
अहिले सुन्नुहोस्