खण्ड २९, अंक ४ • डिसेम्बर २०२५।
STN न्यूरोन्सको कोष-प्रकार विशिष्ट द्विदिशात्मक मोड्युलेसनले पार्किन्सोनियन मोटर लक्षणलाई बचाउँछ
२०२५ को MDS कांग्रेसमा जुनियर अवार्ड जित्नु मेरो करियरको सपना साकार पार्ने क्षणहरू मध्ये एक थियो। २०१४ मा स्टकहोममा MDS मा मेरो पहिलो सहभागिता पछि, मैले धेरै उत्कृष्ट युवा अनुसन्धानकर्ताहरूलाई यो सम्मान प्राप्त गरेको देखेको छु, र वर्षौंको दौडान, मैले पुरस्कार विजेताहरूलाई अत्याधुनिक क्षेत्रभन्दा बाहिरको क्षेत्रलाई आकार दिने अग्रणी अनुसन्धानकर्ताहरूमा बढेको पनि देखेको छु। वास्तवमा पुरस्कार प्राप्त गर्न पाउँदा अवास्तविक महसुस भयो; म सुरुमा सूचनालाई विश्वास गर्न सकिन, र मलाई कुनै गल्ती भएको छ कि छैन र यो सत्य हो कि भनेर सोधेको याद छ। पुरस्कार प्राप्त गर्नुको सबैभन्दा राम्रो भाग मेरी श्रीमती र छोरालाई पुरस्कार व्याख्यानमा ल्याउनु थियो, र मैले मेरो कामलाई मेरो परिवारलाई परिचय गराउने मौका पाएँ।
मलाई त्यो दिन याद छ जुन दिन मैले मेरो भविष्यको करियरको रूपमा स्नायु विज्ञान रोजेको थिएँ। एनेस्थेसियोलोजी विभागमा इन्टर्नशिपको क्रममा, मैले जुन २०१० मा मेरो पहिलो DBS शल्यक्रिया देखेँ। मलाई त्यो क्षण अझै पनि जीवन्त रूपमा याद छ: प्रक्रियाको क्रममा बिरामीहरू ब्यूँझिएका थिए, र मैले पार्किन्सन रोगका बिरामीहरूको कम्पनमा DBS को नाटकीय प्रभाव देखेँ। बिरामी आँसुमा थिए, र म एनेस्थेसिया मेसिनको पछाडि बसिरहेको बेला मैले यति गहिरो क्षणको अपेक्षा गरेको थिइनँ। त्यो एकल अनुभवले मलाई आन्दोलन विकारहरूलाई अझ गहिरो रूपमा बुझ्न चाहन्थ्यो र मलाई मार्गदर्शन गर्न सक्ने सल्लाहकारहरू खोज्न प्रेरित गर्यो। प्रोफेसर बेओमसेओक जियोन (BJ) लाई भेट्नु महत्त्वपूर्ण थियो; उहाँको सल्लाहले मेरो मार्गलाई आकार दियो र मलाई क्लिनिकल न्यूरोलोजी र आन्दोलन विकारहरूको संसारमा परिचय गरायो। एक न्यूरोलोजी निवासीको रूपमा, मलाई DBS भएका धेरै PD बिरामीहरू हेर्ने अवसर मिल्यो, र मैले छोटो र लामो अवधि दुवैमा उत्तेजनाको उल्लेखनीय फाइदाहरू अवलोकन गर्न थालें। सुरुमा, मलाई पनि लाग्यो कि DBS को संयन्त्रहरू किन अध्ययन गर्नुपर्छ जब यो पहिले नै यति राम्रोसँग क्लिनिकल रूपमा काम गरिरहेको थियो। तर समय बित्दै जाँदा, मैले महसुस गरें कि हामीले वास्तवमा अन्तर्निहित न्यूरोफिजियोलोजीको बारेमा कति कम बुझेका छौं।
यो पूरा नभएको आवश्यकताले मलाई कोरिया एडभान्स्ड इन्स्टिच्युट अफ साइन्स एण्ड टेक्नोलोजी (KAIST) मा पूर्ण-समय पीएचडी गर्न प्रेरित गर्यो, जहाँ मैले सिंगल-युनिट इलेक्ट्रोफिजियोलोजी, अप्टोजेनेटिक्स, र इन-भिभो क्याल्सियम इमेजिङ जस्ता नयाँ प्रविधिहरू प्रयोग गरेर बेसल ग्याङ्लियाको आधारभूत न्यूरोसाइन्समा आफूलाई डुबाएँ। मेरो काम यसको सर्किटहरूको कार्यात्मक विच्छेदन मार्फत बेसल ग्याङ्लियाको संयन्त्र बुझ्नमा केन्द्रित थियो।
जब म मेरो पीएचडी पूरा गरेर अस्पताल फर्किएँ, म प्रोफेसर बीजेको नेतृत्वमा क्लिनिकल फेलोको रूपमा गहिरो मस्तिष्क उत्तेजना (DBS) प्रयोग गरेर पार्किन्सन रोगका बिरामीहरूको उपचारमा अझ गहिरो रूपमा संलग्न भएँ। थप अनुभवको साथ, मैले पहिले कहिल्यै नबुझेका कुराहरू देख्न थालें। महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल सुधारहरू देख्नुको साथै, मैले केही बिरामीहरूले अनुभव गर्ने गैर-मोटर साइड इफेक्टहरू पनि सामना गरें। द्विपक्षीय STN DBS पछि बिरामीहरूले संज्ञानात्मक वा मुड-सम्बन्धित साइड इफेक्टहरूसँग संघर्ष गरिरहेको देखेँ, मेरो जिज्ञासा त्यति नै बढ्दै गयो - अन्ततः यो विश्वासमा परिणत भयो: परिणामहरू सुधार गर्न, साइड इफेक्टहरू कम गर्न र न्यूरोमोड्युलेसन थेरापीहरूको अर्को पुस्ता डिजाइन गर्न, हामीले पहिले हामीले मोड्युलेट गरिरहेका सटीक सर्किटहरू बुझ्नुपर्छ। यो अवधिमा मेरो पुरस्कार-विजेता परियोजनाको लागि विचारले आकार लिन थाल्यो। उदीयमान प्रमाणहरूले सुझाव दिए कि सबथैलेमिक न्यूक्लियस (STN) परम्परागत रूपमा विश्वास गरिएको भन्दा धेरै विषम थियो। KIST बाट मेरो सहकर्मी जिन्नी किमको खोजको लागि धन्यवाद, हामी STN भित्र सेलुलर उपप्रकारहरू बुझ्न सक्छौं। हामीले स्थलाकृतिक वितरण र इलेक्ट्रोफिजियोलोजिकल गुणहरूको आधारमा पार्किन्सन रोगमा मोटर लक्षणहरूमा विशिष्ट कोशिका प्रकारहरू (पार्भाल्बुमिन-अभिव्यक्त गर्ने न्यूरोनहरू) बढी संलग्न हुन सक्ने अनुमान गर्यौं।
लगभग तीन वर्षको काममा, धेरै पार्किन्सोनियन माउस मोडेलहरू र उन्नत सर्किट-मोड्युलेसन उपकरणहरू प्रयोग गरेर, मेरो टोली र मैले आकर्षक प्रमाणहरू पत्ता लगाए कि पार्भल्ब्युमिन न्यूरोनहरूलाई छनौट रूपमा मोड्युलेट गर्नाले पार्किन्सोनियन मोटर लक्षणहरूलाई बचाउन सक्छ, जबकि STN भित्र अन्य उप-जनसंख्यालाई मोड्युलेट गर्नाले PD मोडेलमा मोटर घाटाहरूमा फाइदाहरू उत्पादन गर्दैन। यी निष्कर्षहरूले भविष्यको न्यूरोमोड्युलेसन धेरै सटीक हुन सक्छ भन्ने विचारलाई बलियो बनायो, साइड इफेक्टहरू कम गर्दै लाभ बढाउन विशिष्ट सेलुलर उपप्रकारहरूलाई लक्षित गर्दै। यदि मोडेलहरूमा प्रमाणित गरियो र नयाँ प्रविधिहरूसँग विस्तार गरियो भने, त्यस्ता अन्तर्दृष्टिले अन्ततः अर्को पुस्ताको DBS प्रणालीहरूलाई मार्गदर्शन गर्न सक्छ जुन संज्ञानात्मक वा भावनात्मक प्रतिकूल प्रभावहरूमा योगदान गर्नेहरूलाई बचाउँदै सबैभन्दा चिकित्सीय माइक्रोसर्किटहरू मात्र उत्तेजित गर्न सक्षम छन्। यसले मौलिक रूपमा भविष्यमा हामी कसरी DBS प्रोग्रामिङलाई निजीकृत गर्छौं भनेर पुन: आकार दिन सक्छ।
जुनियर अवार्ड प्राप्त गर्नु केवल व्यक्तिगत कोसेढुङ्गा मात्र होइन, तर वैज्ञानिक जिज्ञासा र दृढता किन यति महत्त्वपूर्ण छ भन्ने कुराको सम्झना पनि हो। मलाई आशा छ कि मेरो यात्राले अन्य युवा अनुसन्धानकर्ताहरूलाई आफ्ना प्रश्नहरूलाई जोशका साथ पछ्याउन प्रोत्साहित गर्नेछ। कहिलेकाहीँ, प्रेरणाको एक क्षण - जस्तै मेरो पहिलो DBS शल्यक्रिया - ले करियरलाई रूपान्तरण गर्न सक्छ। र कहिलेकाहीँ, सपनाहरू साँच्चै साकार हुन्छन्। म मेरा सबै सहकर्मीहरू र प्रयोगशाला सदस्यहरूलाई, विशेष गरी प्रोफेसर बीजेलाई मेरो करियरभरि उहाँको मार्गदर्शनको लागि धन्यवाद दिन चाहन्छु। र अन्तमा, म मेरो परिवारलाई उनीहरूको अटल समर्थनको लागि हार्दिक आभार व्यक्त गर्न चाहन्छु।
तपाईंले अप्रिल ३०, २०२५ सम्म जुनियर अवार्ड व्याख्यानहरू सहित २०२५ को पूर्ण सत्र रेकर्डिङहरू हेर्न सक्नुहुन्छ।
यस सारांशको बारेमा पोडकास्ट अन्तर्वार्ता सुन्नुहोस्: 
अहिले सुन्नुहोस्